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基于殼聚糖的錳基造影劑的合成與弛豫性能研究.doc

  
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基于殼聚糖的錳基造影劑的合成與弛豫性能研究,synthesis and relaxation eva luation of mn(Ⅱ)-based contrast agent based on chitosan1.47萬字 34頁(yè) 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)目錄第一章 緒論11.1磁共振成像技術(shù)11.2磁共振成像造影劑概...
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分類: 論文>生物/化學(xué)論文

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基于殼聚糖的錳基造影劑的合成與弛豫性能研究
Synthesis and Relaxation eva luation of Mn(Ⅱ)-based Contrast Agent based on Chitosan

1.47萬字 34頁(yè) 原創(chuàng)作品，已通過查重系統(tǒng)


目錄
第一章 緒論 1
1.1磁共振成像技術(shù) 1
1.2磁共振成像造影劑概述 2
1.3磁共振成像造影劑的基本要求 2
1.4磁共振成像造影劑的分類 3
1.4.1 T1型造影劑 3
1.4.2 T2型造影劑 3
1.4.3順磁性造影劑 4
1.4.4超順磁性造影劑 5
1.5磁共振成像造影劑的研究進(jìn)展及趨勢(shì) 5
1.5.1 靶向性修飾 5
1.5.2 大分子化修飾……………………………………………………………………..9
1.6選題意義 11
第二章 DTPA-CS11配體及其金屬配合物的合成、表征和弛豫性能研究 12
2.1實(shí)驗(yàn)材料 12
2.1.1試劑與藥品 12
2.1.2主要儀器 13
2.2實(shí)驗(yàn)方法 13
2.2.1 CS11修飾的DTPA配體的合成 13
2.2.1.1 DTPA雙環(huán)酸酐(DTPAA)的合成 13
2.2.1.2 低聚殼聚糖CS11的制備 14
2.2.1.3 配體DTPA-CS11的合成 14
2.2.2配合物的合成 14
2.2.2.1 Gd-DTPA的合成 14
2.2.2.2配合物Mn-DTPA-CS11的合成 15
2.3 結(jié)構(gòu)鑒定 15
2.3.1 產(chǎn)物紅外吸收光譜 15
2.3.2 高效液相色譜 (GFC)分析 15
2.3.3 配合物的縱向弛豫率r1的測(cè)定 15
2.3.4配合物的體外成像 16
2.3.5體外絕對(duì)穩(wěn)定性研究 16
第三章 結(jié)果與討論 17
3.1 產(chǎn)物紅外吸收光譜 17
3.2 GFC色譜 18
3.3 配合物的縱向弛豫率r1的結(jié)果 19
3.4 配合物的體外成像 20
3.5 體外絕對(duì)穩(wěn)定性 21
第四章 結(jié)論與展望 22
參考文獻(xiàn) 23
致謝 30



摘要：磁共振成像 (Magnetic Resonance Imaging; MRI)技術(shù)是利用生物體不同組織在外磁場(chǎng)影響下產(chǎn)生不同磁共振信號(hào)來成像的一門技術(shù)。MRI造影劑能縮短質(zhì)子的弛豫時(shí)間，增強(qiáng)正常組織與病變組織間的磁共振信號(hào)對(duì)比度，提高影像的清晰度。目前臨床上使用的MRI造影劑大多為釓GdIII基配合物。最早應(yīng)用于臨床的MRI造影劑是Gd-DTPA。但是研究發(fā)現(xiàn)其在體內(nèi)的對(duì)比時(shí)間較短，無靶向選擇性，而且釓基造影劑容易引起生物體內(nèi)腎細(xì)胞的纖維化。因此，增強(qiáng)弛豫率的同時(shí)提高造影劑的靶向性和臨床安全性是這一領(lǐng)域的研究趨勢(shì)。殼聚糖 (Chitosan CS)是甲殼素脫乙酰化的產(chǎn)物，其具有天然零毒性，生物相容性好等優(yōu)良特性。在分子識(shí)別、調(diào)控等過程中具有重要的生理作用。降解之后得到的水溶性窄分子量分布低聚殼聚糖更具有一些獨(dú)特的生物生理活性。本論文首先制備得到聚合度為11的低聚殼聚糖 (CS11)，將其與二乙三胺五乙酸 (Diethylenetriamine pentaacetic acid; DTPA)進(jìn)行共價(jià)鏈接，得到新的配體DTPA-CS11后，再與順磁性金屬離子Mn2+進(jìn)行配位，得到新的配合物Mn-DTPA-CS11作為潛在的MRI造影劑。通過紅外光譜 (FTIR)、高效液相色譜 (GFC)等對(duì)配體及配合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。測(cè)定配合物的體外弛豫性能，并與商業(yè)化的造影劑Gd-DTPA進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果表明，窄分子量分布低聚殼聚糖修飾的新型配合物Mn-DTPA-CS11弛豫性能比Gd-DTPA要高，有望成為潛在的MRI造影劑。



關(guān)鍵詞: 核磁共振成像；造影劑；殼聚糖；弛豫性能


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